偶聯技術
偶聯藥物開發是利基賽道的定製加工。抗體、連接子及藥物固然很重要,但核心壁壘和真正的護城河還是來自於偶聯設計,這有賴於核心技術人員對成藥性的理解和靈感。作為決定偶聯藥物系統毒性及臨床療的關鍵組分,偶聯技術的作用主要體現在兩個方面:
(1)確保當偶聯藥物仍在血液循環中時,細胞毒素緊緊與單抗連接。在血液中不穩定的連接子會導致細胞毒素提前釋放,致使嚴重的全身性毒副作用,並且降低了抵達腫瘤組織的偶聯藥物數量;
(2)確保當偶聯藥物進入腫瘤細胞後,細胞毒素可有效釋放。由此可見,偶聯技術是決定偶聯藥物系統毒性及臨床療效的關鍵組分,偶聯藥物的設計研發不是抗體/多肽、偶聯技術、細胞毒素/配體三部分的簡單結合,需要選擇合適的組合使整體療效和安全性達到最優。生產工藝複雜,包含了單抗、原液、製劑等多個生產環節,尤其是生物偶聯技術,門檻高,難度大。這對偶聯藥物原研企業的研發生產及商業化能力提出巨大挑戰。
總體而言,偶聯藥物的抗體/多肽及藥物均可以從市場上購買或者定製合成,但是如何組裝成為高效的偶聯藥物則需要高度靈活的偶聯工藝(連接點、載藥量、抗體及藥物的空間距離、穩定性等等)才有可能最終成藥上市。
OPA LinkTech™的技術特點
思靈生物的新型偶聯技術OPA LinkTechTM是一種新型的、高效的通過胺基反應的多肽/蛋白質偶聯技術。該技術具有反應迅速、反應條件廣泛、無副作用及操作簡單等特點。
基於OPA LinkTechTM形成完整的平台化開發體系,可大規模穩定製備各類即插即用型(plug and play)OPA-試劑盒產品,包括OPA-熒光基團、OPA-PEG、OPA-毒素、OPA-配體、OPA-點擊化學官能團等。
相較於傳統技術,該連接方式不會破壞偶聯藥物的藥效,同時具備更靈活的反應條件、以及更加穩定的產物形式。因此,OPA LinkTechTM可以廣泛地應用於偶聯藥物(如ADC,ARC,PDC)等的研發。目前,思靈生物已經成功開發出一系列OPA試劑盒,可以為藥廠開發各類偶聯藥物提供高效的服務。